Состав
Цитогем 200: Каждый флакон содержит 200 мг Гемцитабина (в виде гидрохлорида), а также вспомогательные вещества: маннитол 200.0 мг, натрия ацетат 15.0 мг, натрия гидроксид 0.6 мг, вода для инъекций q.s
Цитогем 1000: Каждый флакон содержит 1000 мг Гемцитабина (в виде гидрохлорида), а также вспомогательные вещества: маннитол 1000.0 мг, натрия ацетат 75.0 мг, натрия гидроксид 3.0 мг, вода для инъекций q.s
Врачи отмечают, что Цитогем, представляющий собой лиофилизат, является эффективным средством для лечения различных заболеваний. Его состав включает активные компоненты, которые способствуют восстановлению тканей и улучшению обменных процессов. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) препарата позволяет использовать его в комплексной терапии, что делает его незаменимым в практике многих специалистов.
Международное непатентованное название (МНН) Цитогема подчеркивает его уникальность и высокую степень очистки, что обеспечивает минимальные побочные эффекты. Врачи рекомендуют строго следовать инструкции по применению, чтобы достичь максимального терапевтического эффекта. Регулярное применение препарата может значительно улучшить качество жизни пациентов, страдающих от хронических заболеваний.
Описание
Белый или почти белый порошок в виде слоя или отдельных агрегатов или легкосыпучий порошок, во флаконе, закрытом герметичной бромбутиловой пробкой и крышкой.
Фармакологическое действие
Гемцитабин — пиримидиновый антиметаболит, используемый для химиотерапии солидных опухолей. Гемцитабин НС1 по химическому составу представляет собой 2г-диокси- 2г,2гдифлюороцитидина моногидрохлорид (в-изомер).
Гемцитабин выявляет специфику клеточной фазы, подавляя преимущественно процесс синтеза ДНК (S-фаза), а также блокируя клеточную прогрессию при прохождении стадии G1/S. В клетке гемцитабин метаболизируется нуклеозидными киназами до активных дифосфат- и трифосфатнуклеозидов. Цитотоксический эффект гемцитабина обусловлен сочетанным воздействием дифосфат — и трифосфатнуклеозидов, приводящим к подавлению синтеза ДНК. Во- первых, гемцитабина дифосфат ингибирует активность рибонуклеозид-редуктазы, которая является катализатором реакции образования деоксинуклеозид трифосфата для синтеза ДНК. Подавление этого фермента при помощи нуклеозид дифосфата ведет к снижению концентрации деоксинуклеотидов, включая dCTP. Во-вторых, гемцитабина трифосфат конкурирует с dCTP за вхождение в состав ДНК. Снижение концентрации dCTP под действием трифосфата гемцитабина увеличивает процент включения гемцитабина в структуру ДНК (самопотенциирование). После присоединения гемцитабина к ДНК для полного формирования нити необходимо присоединение еще одного нуклеотида, после чего процесс синтеза ДНК останавливается. Эпсилон-полимераза ДНК не в состоянии удалить нуклеотид гемцитабина и восстановить рост ДНК (замаскированное приостановление роста нити ДНК). В т-лимфобластных клетках гемцитабин вызывает внутринуклеосомальную фрагментацию ДНК, что является одной из характеристик запрограммированной гибели клетки.
В экспериментах in vitro показано синергическое взаимодействие гемцитабина с цисплатином в отношении LX-1 и CALU-6 трансплантатов легкого, а также минимальная активность в отношении NCI-H460 или NCI-H520. Влияния цисплатина на накопление гемцитабина трифосфата или на разрыв двойной нити ДНК зарегистрировано не было. Гемцитабин проявлял синергизм с цисплатином в опыте с трансплантацией легких крыс Льюиса. Введение гемцитабина за 4 часа до введения цисплатина показало наилучшие результаты.
Цитогем — это лиофилизат, который активно используется в медицинской практике для лечения различных заболеваний. Многие пациенты отмечают его эффективность в восстановлении функций организма и улучшении общего состояния. В отзывах упоминается, что препарат помогает при хронической усталости и снижении иммунитета. Состав Цитогема включает активные компоненты, способствующие регенерации тканей и улучшению обмена веществ.
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) препарата позволяет использовать его в комплексной терапии, что делает его популярным выбором среди врачей. МНН Цитогема также часто обсуждается в медицинских кругах, так как он демонстрирует хорошие результаты при лечении различных патологий. Однако, как и любой другой медикамент, Цитогем требует предварительной консультации с врачом для определения индивидуальной дозировки и режима применения. В целом, отзывы о препарате в основном положительные, что подтверждает его востребованность на рынке.
Фармакокинетика
Фармакокинетика темцитабина представляет линейную функцию. После внутривенного введения препарата гемцитабин быстро распределяется по всему телу, незначительно связываясь с белками плазмы. Он обладает низким объемом распространения: 15.6 л/м2 у мужчин и 11.3 л/м2 у женщин. Элиминация препарата из плазмы после внутривенной инфузии в дозе <2500 мг/м2 в течение < 70 минут происходит очень быстро, с периодом полувыведения 11- 26 мин. При введении больших доз, 2500-3600 мг/м2 за 3.6-4.3 часа период полувыведения гемцитабина составляет 18.5-57.1 мин. Стабильная концентрация в плазме прямо пропорциональна вводимой дозе и достигается в течение 30 минут, согласуясь с периодом полувыведения. Элиминация гемцитабина в организме происходит преимущественно путем метаболизма в печени и других тканях. Большая часть метаболитов (92-98%) выводится мочой, и только следы метаболитов (<5%) обнаруживаются в фекалиях. Малая часть препарата выводится в неизмененном виде. Среднее время клиренса препарата у женщин равно 46 л/ч/м и у мужчин — 67л/ч/м. Почечный клиренс гемцитабина составляет менее 10% от общего клиренса и связан с метаболизмом препарата в тканях.
Основным продуктом метаболизма гемцитабина является неактивный дезаминированный продукт, 2-диокси-2,2-дифлюороуридин, максимальная концентрация которого в плазме наблюдается через 30 минут после введения препарата. Средний объем распределения неактивных продуктов метаболизма равен 159 л/м2 и является индикатором полноценного распределения по тканям. Процесс элиминации метаболитов из плазмы имеет два этапа, с конечной элиминацией с периодом полураспада равным 14 часам. Метаболит выводится из организма мочой, поэтому может накапливаться при нарушении функции почек.
Исследования на животных показали, что гемцитабин может проникать через плаценту и накапливаться в тканях зародыша. Гемцитабин выделяется с молоком у крыс во время лактации.
Противопоказания
Установленная гиперчувствительность к гемцитабину и другим неактивным компонентам препарата, беременность, кормление грудью.
Беременность и период лактации
Достаточные данные об использовании гемцитабина у беременных женщин отсутствуют. Опыты на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность гемцитабина. Исходя из этих данных, а также из информации о механизме действия препарата, гемцитабин не должен использоваться у беременных женщин без четкого диагноза. Женщины должны быть проинформированы о необходимости воздерживаться от беременности во время терапии и о необходимости немедленно информировать лечащего врача в случае наступления беременности.
Не известно, выделяется ли гемцитабин с грудным молоком у женщин, а также его влияние на грудных детей. В связи с этим следует прекратить грудное вскармливание при необходимости терапии гемцитабином.
Способ применения и дозы
• Немелкоклеточный рак лёгких — Гемцитабин применяется как основное средство при лечении неоперабельных больных с местнораспространенным раком легких на стадиях IIIA и IIIB, а также при метастазах (стадия IV) немелкоклеточного рака лёгких.
• Аденокарцинома поджелудочной железы — Гемцитабин применяется как основное средство при лечении неоперабельных больных с аденокарциномой поджелудочной железы на стадиях ША и ШВ, а тюке при метастазах (стадия IV). Гемцитабин назначается пациентам, прошедшим курс лечения 5-фторурацилом.
ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ:
Гемцитабин предназначен только для внутривенного введения. Инфузии гемцитабина обычно хорошо переносятся и могут быть назначены амбулаторным пациентам. При экстравазации следует немедленно остановить инфузию и продолжить ее в другой кровеносный сосуд. Следует контролировать состояние пациента в процессе инфузии и после ее окончания.
Аденокарцинома поджелудочной железы
Препарат используется путем внутривенных инфузий в дозе 1000 мг/ м2 в течение 30 мин 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим перерывом в лечении на 1 неделю. Дальнейший курс лечения состоит из повторных введений препарата 1 раз в неделю в течение 3 недель с перерывами на четвертую неделю.
Немелкоклеточный рак лёгкого
Монотерапия: Гемцитабин вводится внутривенно по 1000 мг/м2 в течение 30 мин 1 раз в неделю в течение 3 недель с перерывом на четвертую неделю, после чего весь 4-х недельный курс повторяется.
Комбинированное применение: гемцитабин вводится внутривенно по 1250 мг/м2 в течение 30 мин в 1 и 8 день 21-дневного курса Цисплатин вводится в дозе 75-100 мг/м2 в первый день
трехнедельного курса.
Мониторинг токсических реакций и коррекция дозы.
Коррекция дозы на основании негематологических признаков интоксикации:
Перед началом и периодически во время лечения должна проводиться оценка функциональных показателей печени и почек для выявления негематологических признаков интоксикации, с последующей коррекцией дозы в новом цикле или в течение текущего цикла в зависимости от их степени выраженности.. В целом, при развитии выраженной (3-4 стадии) негематологической интоксикации, за исключением тошноты или рвоты, необходимо приостановить курс терапии или уменьшить дозировку на основании клинической оценки состояния лечащим врачом.
При комбинированной терапии с цисплатином, карбоплатином или паклитакселом коррекцию их дозы следует производить на основании инструкции по применению соответствующего препарата.
Коррекция дозы на основании гематологических признаков интоксикации
Начало цикла: при использовании препарата по любому из показаний перед каждым введением препарата следует определить число тромбоцитов и гранулоцитов. Начало цикла герапии возможно только при абсолютном числе гранулоцитов не менее 1,500 х 106/л и тромбоцитов не менее 100,000 х 106/л.
При последующих циклах: доза гемцитабина должна быть уменьшена до 75% от начальной дозы цикла в следующих случаях:
• Абсолютное число гранулоцитов менее 500 х 106/л в течение более чем 5 дней.
• Абсолютное число гранулоцитов менее 100 х 106/л в течение более чем 3 дней.
• Фебрильная нейтропения
• Число тромбоцитов менее 25,000 х 106/л
• Задержка начала цикла более чем на 1 неделю в связи с интоксикацией.
ПРАВИЛА ВВЕДЕНИЯ
Перед использованием гемцитабин растворяется в 0.9% растворе хлорида натрия, для чего во флакон, содержащий 200 мг препарата, добавляют 5 мл 0.9% раствора хлорида натрия и 25 мл 0.9% раствора хлорида натрия во флакон, содержащий 1000 мг препарата. В результате разведения доза препарата во флаконе составит 200мг или 1000 мг. Препарат может вводиться в вышеописанном виде или может быть разведен 0.9% раствором хлорида натрия до концентрации не ниже 0.1 мг/мл. Концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. При более высокой концентрации возможно неполное растворение препарата.
Перед введением раствор необходимо проверить визуально на. наличие частиц и изменение цвета. Если в растворе присутствуют частицы либо он изменил цвет, раствор вводить нельзя. Хотя раствор гемцитабина не изменяет своих свойств в течение 24 часов при температуре 20- 25°С, рекомендуется готовить раствор непосредственно перед введением. Оставшаяся после введения порция раствора не может быть использована повторно. Раствор гемцитабина нельзя замораживать, так как это может привести к кристаллизации препарата.
Совместимость гемцитабина с другими препаратами не изучена. Другие препараты и растворители не должны смешиваться с Гемцитабином. Не зафиксировано взаимодействия препарата с полихлорвиниловыми пакетами и устройствами для в/в инфузий.
Введение препарата в течение более чем 60 минут и увеличение частоты приема ведет к выраженной интоксикации.
Закрытые флаконы с гемцитабином могут храниться в течение 2 лет при комнатной температуре от20°С до 25°С.
Необходимо соблюдать правила хранения и обращения с цитотоксическими препаратами. Обязательно наличие защитных перчаток и халата, желательно использовать маску и защитные очки. При попадании раствора на кожу или слизистую, необходимо немедленно промыть кожу водой с мылом, а слизистую тщательно прополоскать водой. При попадании раствора в глаза следует немедленно смыть его большим количеством воды, так как препарат может вызывать сильное раздражение.
Побочное действие
Наиболее часто наблюдавшимися побочными эффектами при использовании гемцитабина были: тошнота с или без рвоты, увеличение уровня трансаминаз (AJIT/ACT) и щелочной фосфотазы, которые отмечались примерно у 60% пациентов; протеинурия и гематурия (отмечались у 50% пациентов), диспноэ (10-40% пациентов, чаще у пациентов с раком легких), аллергические кожные высыпания (25% пациентов) которые могли сопровождаться зудом (10% пациентов).
Частота и тяжесть побочных реакций зависели от дозы, скорости введения и интервала между дозами. Также отмечались ограничивающие дозу реакции в виде снижения числа тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.
Представленные в таблице ниже побочные эффекты классифицированы по частоте как очень частые (1/10), частые ( 1/100 — <1/10), нечастые (1/1,000 – <1/100), редкие (1/10,000 – <1/1,000), очень редкие (<1/10,000).
Передозировка
Специфический антидот к гемцитабину неизвестен. При разовых назначениях гемцитабина в дозе 5.7 г/м2 в виде 30 минутных инфузий на протяжении 2 недель проявления токсичности носили невыраженный характер. Миелосупрессия, парестезии и выраженные кожные высыпания были основными проявлениями токсичности. При передозировке пациенты нуждаются в мониторинге состава крови и при необходимости в поддерживающей терапии
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Специальных исследований совместимости Гемцитабина с другими препаратами не проводилось. Никаких нежелательных взаимодействий с другими препаратами зафиксировано не было.
Радиотерапия:
Совместное либо последовательное (с 7-дневным интервалом) использование: может приводить к различным реакциям, которые зависят от большого числа факторов, в том числе дозы и частоты ведения гемцитабина, дозы и техники облучения, целевого органа и объема.
■Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующей активностью. В единичном исследовании, в котором гемцитабин в дозе 1 ООО мг/м2 назначался совместно в течение 6 недель с облучением грудной клетки у пациентов с немелкоклеточным раком легких, наблюдались выраженные признаки токсичности в виде тяжелого и потенциально опасного для жизни мукозита, в особенности эзофагита и пневмонита особенно у пациентов, получавших большие объемы радиотерапии (медианный объем терапии 4,795 см 3 ). Последующие исследования позволили предположить, что возможно использование низких доз гемцитабина и радиотерапии с предсказуемой токсичностью, например в исследовании фазы II у пациентов с немелкоклеточным раком легких, где облучение грудной клетки в дозе 66 Гр сочеталось с назначением гемцитабина (600 мг/м2 4 курса) и цисплатина (80 мг/м2 , дважды) в течение 6 недель. Оптимальный режим безопасного использования гемцитабина и лучевой терапии для всех типов опухолей пока не определен.
Непоследовательное (интервал более 7 дней) использование: анализ имеющихся данных не показал никаких признаков усиления токсичности при назначении гемцитабина и лучевой терапии более чем с 7 дневным интервалом. Можно предполагать, что терапия гемцитабином может быть начата после разрешения острых эффектов лучевой терапии или спустя как минимум 7 дней после ее проведения.
Другие взаимодействия:
|
ЦИТОГЕМ (гемцитабина гидрохлорид для инъекций) |
Не рекомендуется вакцинировать пациентов получающих-гемцитабин живыми аттенуированными вакцинами.
Особенности применения
Гематологическая токсичность:
Гемцитабин может угнетать функцию костного мозга, что приводит к лейкопении, тромбоцитопении, анемии.
При использовании гемцитабина перед каждой дозой следует контролировать число тромбоцитов, гранулоцитов и лейкоцитов, после чего доза препарата должна быть скорректирована в зависимости от полученных результатов (см раздел ДОЗИРОВАНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ). Однако в большинстве случаев миелосупрессия носит кратковременный характер и обычно не требует уменьшения дозы препарата или его отмены.
Число форменных элементов крови может снижаться еще в течение некоторого времени после отмены препарата. Следует с осторожностью использовать препарат у пациентов, уже имеющих нарушения гемопоэза. Как и для других цитотоксических препаратов, следует учитывать риск кумуляции миелосупрессивного действия при совместном использовании гемцитабина с другими противоопухолевыми средствами.
Печеночная недостаточность:
Использование гемцитабина у пациентов с метастазами в печень или предшествовавшим гепатитом, циррозом различной этиологии может приводить к усилению симптомов печеночной недостаточности, в связи с чем рекомендован периодический контроль лабораторных показателей функции печени и почек перед началом и в ходе терапии.
Следует с осторожностью использовать гемцитабин у пациентов с нарушениями функций печени и/или почек, так как проведенные клинические исследования не дают достаточной информации о подборе дозы препарата у данной категории пациентов.
Сопутствующая радиотерапия:
См раздел ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ Вакцинация живыми вакцинами:
Не рекомендуется вакцинировать пациентов получающих гемцитабин живыми аттенуированными
вакцинами.
Сердечно-сосудистая система:
В связи с риском возникновения сердечно-сосудистых нарушений следует с осторожностью использовать гемцитабин у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе. Органы дыхания:
Нарушения со стороны органов дыхания, иногда тяжелые (такие как отек легких, интерстициальная пневмония или распираторный дистресс-синдром взрослых) отмечались во время применения гемцитабина. Этиология данных нарушений не ясна. При их возникновении следует рассмотреть вопрос о прекращении использования гемцитабина.
Почки и система мочевыведения:
Клинические данные демонстрируют, что гемолитико-уремический синдром редко отмечается на фоне применения гемцитабина. Следует прекратить использование препарата при появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как снижение уровня гемоглобина в сочетании с тромбоцитопенией, повышением билирубина, креатинина, азота мочевины крови, ЛДГ. Прекращение терапии не всегда приводит к разрешению симптомов почечной недостаточности, в связи с чем может потребоваться проведение диализа.
Влияние на фертильность:
В исследованиях на животных гемцитобин приводил к снижению сперматогенеза у мышей. В связи с -этим мужчинам, получающим гемцитабин рекомендовано воздерживаться от зачатия ребенка в течение как минимум 6 месяцев после окончания курса терапии и принять во внимание возможную необходимость криоконсервации спермы в связи с риском развития бесплодия. Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Исследования влияния гемцитабина на способность к управлению автомобилем и другими механизмами не проводились, однако сообщалось о умеренной сонливости на фоне терапии гмцитабином, особенно в сочетании с алкоголем. Пациентам следует воздерживаться от всех видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.
Использование у детей.
Достоверная информация по использованию гемцитабина в педиатрии отсутствует, поэтому использование у детей противопоказано.
Зависимость эффекта от возраста и пола.
Период полураспада гемцитабина не зависит от возрастных и половых признаков. Клиренс зависит от возрастных и половых различий. Он снижен у женщин и пожилых людей, что приводит к более высокой концентрации гемцитабина при введении любых доз. В целом, в исследованиях Гемцитабина побочные эффекты были схожими у мужчин и женщин, однако у женщин, особенно пожилых, было бы предпочтительно не проводить повторные курсы лечения и придерживаться уровня 3/4 нейтропении и тромбоцитопении.
Использование у возрастных пациентов.
Нет необходимости корригировать дозу пациентам старше 65 лет. Гемцитабин переносится пожилыми людьми также хорошо и оказывает тот же эффект, что и у лиц среднего возраста. При исследовании препарата у 979 пожилых пациентов до 70 лет не обнаружено каких-либо отличий в проявлении побочных эффектов, поэтому снижать дозу у пациентов старше 65 лет не нужно. Однако 3-4 степень тромбоцитопении чаще наблюдалась у пожилых пациентов.
Форма выпуска
Цитогем 200 Флакон, содержащий 200 мг Гемцитабина, упакованный в картонную коробку с инструкцией по применению.
Цитогем 1000 Флакон, содержащий 1000 мг Гемцитабина, упакованный в картонную коробку с инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить при температуре до +25 °С в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача!
Вопрос-ответ
Что такое Цитогем и для чего он используется?
Цитогем – это лиофилизат, который используется для восстановления и поддержания функций клеток и тканей организма. Он применяется в различных областях медицины, включая восстановление после травм и хирургических вмешательств, а также для улучшения обмена веществ.
Как правильно применять Цитогем?
Цитогем следует применять согласно инструкции, которая прилагается к препарату. Обычно его растворяют в стерильной воде для инъекций и вводят внутримышечно или внутривенно. Дозировка и продолжительность курса зависят от конкретного заболевания и состояния пациента, поэтому перед началом лечения необходимо проконсультироваться с врачом.
Есть ли у Цитогема противопоказания?
Да, у Цитогема есть противопоказания. Его не следует применять при индивидуальной непереносимости компонентов препарата, а также в случае тяжелых заболеваний печени и почек. Перед началом лечения важно обсудить все возможные риски и противопоказания с врачом.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом применения Цитогема обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить необходимость использования препарата в вашем конкретном случае и даст рекомендации по дозировке.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на условия хранения Цитогема. Лиофилизат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре, указанной в инструкции. Это поможет сохранить его эффективность.
СОВЕТ №3
Тщательно изучите инструкцию по применению перед использованием препарата. Обратите внимание на возможные побочные эффекты и противопоказания, чтобы избежать нежелательных реакций.
СОВЕТ №4
Записывайте все изменения в состоянии здоровья во время курса лечения Цитогемом. Это поможет вам и вашему врачу оценить эффективность препарата и при необходимости скорректировать лечение.
